Modelos predictivos, factores geográficos y validación experimental en la ateromatosis subclínica
- Autores: Manuel Martí Antonio
- Directores de la Tesis: Marcelino Bermúdez López (dir. tes.)
, Carlos Javier Pérez Sánchez (codir. tes.) - Lectura: En la Universidad de Extremadura ( España ) en 2026
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Alfonso Mateos Caballero (presid.) , María Jesús Rufo Bazaga (secret.) , José Manuel Valdivieso Revilla (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Salud Pública y Animal por la Universidad de Extremadura
- Calificación: Sobresaliente Cum Laude
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- Resumen
- español
Esta tesis doctoral aborda la ateromatosis subclínica como un proceso multifactorial, integrando información clínica, ambiental y experimental para mejorar su detección y comprensión fisiopatológica.
En primer lugar, se desarrolló el modelo PASAP a partir de las cohortes ILERVAS y NEFRONA, que incluyen población asintomática de mediana edad con riesgo cardiovascular bajo-moderado. Mediante árboles de clasificación, se construyó una herramienta específica por sexo capaz de estimar la presencia de ateromatosis severa a partir de variables clínicas accesibles, mostrando un rendimiento superior a la puntuación SCORE y facilitando la identificación de subgrupos candidatos a pruebas de imagen avanzadas.
Posteriormente, se analizó la influencia de la altitud de residencia sobre la progresión del área de placa, incorporando análisis longitudinales, multivariantes, de importancia y dominancia de predictores clínicos. Los resultados indican que la altitud actúa como modulador de la progresión ateromatosa en varones con ateromatosis subclínica, subrayando la relevancia de integrar factores geográficos en la estratificación del riesgo.
Finalmente, se desarrolló un modelo experimental en cerdas Yucatán PCSK9D374Y con enfermedad renal crónica inducida que reproduce las alteraciones estructurales, hemodinámicas, inflamatorias y metabólicas características de la enfermedad humana en el que se demuestra una ateromatosis acelerada.
En conjunto, la tesis proporciona herramientas estadísticas predictivas, evidencia sobre el impacto del entorno y un modelo traslacional robusto, contribuyendo a una visión integrada de la ateromatosis y a la orientación de futuras estrategias preventivas y terapéuticas personalizadas.
- English
This doctoral dissertation examines subclinical atheromatosis as a multifactorial condition, integrating clinical, environmental, and experimental evidence to enhance both its early detection and its pathophysiological understanding. First, the PASAP model was developed using the ILERVAS and NEFRONA cohorts, which comprise asymptomatic middle-aged individuals with low-tomoderate cardiovascular risk. Through classification tree methods, a sexspecific predictive tool was developed to estimate the presence of severe atheromatosis from readily accessible clinical variables. The model outperformed the SCORE algorithm and enabled the identification of subgroups most likely to benefit from advanced vascular imaging. Later, the influence of residential altitude on plaque progression was evaluated using longitudinal, multivariable, importance, and dominance analyses. Findings indicate that altitude acts as a modulator of atheromatous progression in men with subclinical atheromatosis, highlighting the need to incorporate geographical determinants into cardiovascular risk stratification. Finally, an experimental model was developed in female Yucatán PCSK9D374Y pigs with surgically induced chronic kidney disease. This model recapitulated key structural, hemodynamic, inflammatory, and metabolic alterations characteristic of human disease and demonstrated an accelerated progression of atheromatosis. Overall, this dissertation provides statistical predictive tools, evidence on geographical modulation, and a robust translational platform, contributing to a more integrated understanding of atheromatosis and informing future personalized preventive and therapeutic strategies.
- español
