Resumen de Función de la telomerasa en envejecimiento y rejuvenecimiento. Búsqueda de compuestos bioactivos que regulen su actividad
David Hernández Silva
El envejecimiento es un proceso biológico fundamental que ocurre de forma universal en el que se producen diferentes cambios tanto a nivel molecular como celular, dando lugar a la aparición de diferentes enfermedades como la diabetes, las enfermedades degenerativas, el síndrome metabólico, la inflamación crónica e incluso el cáncer. Por ello, en la actualidad existe un gran interés por ralentizar o retrasar el proceso de envejecimiento, así como las enfermedades relacionadas con el mismo.
En esta Tesis, hemos desarrollado modelos de envejecimiento prematuro, incluyendo los producidos por acortamiento telomérico o inflamación de bajo grado, para el cribado fenotípico de fármacos. Es importante destacar que la fisiología y la respuesta química se conservan en su mayoría entre el pez cebra y los mamíferos, incluyendo los procesos que conducen al envejecimiento. Hemos combinado estrategias de cribado de VS e in vivo para elegir los mejores compuestos. Se han aplicado métodos basados en la estructura (acoplamiento proteína-ligando) y en el ligando (mapeo farmacóforo) al resveratrol y al navitoclax como moléculas diana. Las técnicas de VS revelaron una lista de polifenoles y compuestos senolíticos que se probaron en modelos de pez cebra de envejecimiento prematuro.
Los resultados obtenidos permitieron identificar una novedosa e inesperada función antiinflamatoria para los senolíticos y funciones protectoras antienvejecimiento para las moléculas antioxidantes en nuestros modelos de envejecimiento prematuro. Se necesita mucha más investigación para aclarar el mecanismo de acción de ambos tipos de compuestos (senolíticos y polifenoles) que esperamos puedan ayudar a mejorar las enfermedades asociadas al envejecimiento y a mejorar la esperanza de vida.
