Resumen de Efectividad y farmacogenética en un protocolo de desprescripción en pacientes con dolor crónico y dependencia iatrogénica a opioides

Javier Muriel Serrano, César Margarit Ferri, Andrea Flor García, Domingo Morales González , Ana M. Peiró Peiró

• español

  Los protocolos de desprescripción deberían formar parte del cuidado de pacientes con dolor crónico no oncológico que hayan desarrollado dependencia iatrogénica a opioides. Nuestro objetivo es evaluar la implantación de un protocolo de desprescripción individualizado (PDI) incluyendo marcadores farmacogenéticos.

  Se llevó a cabo un estudio observacional prospectivo, de 6 meses de seguimiento con pacientes con dependencia iatrogénica a opioides (n=88). Una vez finalizado el PDI, los pacientes se agruparon en “respondedores” o “no respondedores” al protocolo. Las variantes de los genes OPRM1 (A118G), OPRD1 (T921C), COMT (G472A), ABCB1 (C3435T), ARRB2 (C8622T) y CYP2D6 se determinaron por PCR a tiempo real.

  Al concluir el estudio, el PDI alcanzó un 64% de respondedores con una reducción de dosis equivalente de morfina diaria (DEMD) significativa (visita basal vs. final, 167 vs. 87 mg/día, p=0.007) sin presentar síndrome de abstinencia, manteniendo un dolor, alivio, calidad de vida y funcionalidad moderados. El porcentaje de pacientes usando buprenorfina o sin opioides fue significativamente mayor en la visita final (65% vs. 22%, p<0.001). Los portadores del genotipo nativo 118-AA OPRM1 requirieron una DEMD menor en la visita inicial (modelo dominante, p=0.018 y superdominante, p=0.020) y en la final (modelo codominante, p=0.032 y recesivo, p=0.032).

  Nuestro PDI mostró efectividad y seguridad reduciendo la DEMD con una buena conversión a buprenorfina, especialmente en pacientes con genotipo 118-AA OPRM1.

• English

  Deprescription protocols should be part of chronic non-cancer pain patients’ care in those cases where iatrogenic dependence is present. Our aim is to assess the implementation of a individualized deprescription protocol (IDP) including pharmacogenetic markers. An observational prospective study was carried out in patients presenting prescription opioid dependence (n=88) during 6 months of followup.

  Once the IDP was ended, patients were grouped in “responders” or “non-responders” to IDP. Genetic variants from OPRM1 (A118G), OPRD1 (T921C), COMT (G472A), ABCB1 (C3435T) and ARRB2 (C8622T) and CYP2D6 genes, were determined by real time PCR. At the end of the study, PDI achieved a 64 % of responders with a significant morphine equivalent daily dose (MEDD) reduction (basal visit vs. final, , 167 vs. 87 mg/day, p=0.007) without presenting opiate withdrawal syndrome, keeping a moderate pain intensity, pain relief, quality of life and functionality.

  Frequency of patients using buprenorphine or without opioids was significantly higher in the last visit than in basal visit (65 % vs. 22 %, p<0.001). Carriers of wild type genotype 118-AA OPRM1 required lower MEDD in the basal visit (dominant, p=0.018 and overdominant models, p=0.020) and in the final visit (codominant, p=0.032 and recessive models, p=0.032). Our IDP showed efectiveness and security in reducing MEDD with a good conversion to buprenorphine, even more in naïve 118-AA OPRM1 genotype.