Importance of measurable residual disease in the outcome of adults with acute lymphoblastic leukemia after allogeneic stem cell transplantation: Long follow-up analysis from a single transplant center

• Irati Ormazabal Vélez ^[1] ; Arkaitz Galbete Jiménez ^[2] ; Miriam Sánchez-Escamilla ^[3] ; Ana Marcos-Jiménez ^[1] ; Elena Fernández-Ruiz ^[4] ; Jon Salmanton-García ^[5] ; Arancha Bermúdez Rodríguez ^[3] ; Ángela Figuera Álvarez ^[1]
  1. [1] Hospital Universitario de la Princesa

     Hospital Universitario de la Princesa

     Madrid, España

     
  2. [2] Universidad Pública de Navarra

     Universidad Pública de Navarra

     Pamplona, España

     
  3. [3] Hospital Universitario Marqués de Valdecilla

     Hospital Universitario Marqués de Valdecilla

     Santander, España

     
  4. [4] Universidad Autónoma de Madrid

     Universidad Autónoma de Madrid

     Madrid, España

     
  5. [5] Faculty of Medicine and University Hospital Cologne, Institute of Translational Research, Cologne Excellence Cluster on Cellular Stress Responses in Aging-Associated Diseases, University of Cologne, Cologne, Germany

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• Localización: Medicina clínica, ISSN 0025-7753, Vol. 164, Nº. 5, 2025, págs. 217-225
• Idioma: inglés
• DOI: 10.1016/j.medcli.2024.09.023
• Títulos paralelos:
  • La importancia de la enfermedad medible residual en los resultados de los adultos con leucemia aguda linfoblástica tras el trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas: análisis de una serie con seguimiento prolongado de un único centro trasplantador
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  • Texto completo
• Resumen
  • español

    Introducción:

    En este estudio retrospectivo con seguimiento prolongado analizamos los resultados del trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas (alo-TPH) en los adultos con leucemia aguda linfoblástica (LAL) y el impacto de la enfermedad medible residual (EMR) antes del trasplante (pre-TPH).

    Métodos:

    La detección de la EMR se realizó mediante citometría de flujo multiparamétrica (CFM) para la LAL cromosoma Filadelfia negativa (LAL Ph-neg) y mediante técnicas moleculares para la LAL Filadelfia positiva (LAL Ph-pos).

    Resultados:

    Entre los 46 pacientes que disponían del dato de EMR en primera remisión completa (RC1), la incidencia acumulada de recaída (IAR) al primer y tercer año para los pacientes con EMR pre-alo-TPH positiva y negativa fue del 47,1% y del 52,9% vs. el 3,4% y el 6,9%, respectivamente (p<0,001). La supervivencia libre de enfermedad (SLE) al primer y tercer año fue del 82,8% (IC95%: 70,1-97,7) y del 79,3% (IC95%: 65,9-95,5) vs. el 35,3% (IC95%: 18,5-67,2) y el 29,4% (IC95%: 14,1-61,4) en el grupo de EMR negativa y positiva, respectivamente (p<0,001). Con una mediana de seguimiento de 29meses de la cohorte entera y de 177,6meses en los supervivientes, la supervivencia global (SG) al primer y tercer año en el grupo de EMR negativa y positiva fue del 82,8% (IC95%: 70,1-97,7) y del 79,2% (IC95%: 65,6-95,5) vs. el 64,7% (IC95%: 45,5-91,9) y el 41,2% (IC95%: 23,3-72,7), respectivamente (p=0,001). En el modelo multivariable, la EMR positiva pre-alo-TPH se asoció con aumento de recaída y peor supervivencia.

    Conclusión:

    Estos resultados apoyan la necesidad de erradicar la EMR pre-TPH para mejorar la supervivencia de los pacientes con LAL que se someten a un alo-TPH.

  • English

    Introduction:

    In this retrospective study, with prolonged follow-up, we analyze the outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in adult acute lymphoblastic leukemia (ALL) and the impact of pre-transplantation measurable residual disease (pre-HSCT MRD).

    Methods:

    Detection of MRD was performed by multiparametric flow cytometry (MFC) for Philadelphia chromosome-negative ALL (Ph-neg ALL) and by classic genetic tests for Ph-pos ALL.

    Results:

    Among 46 patients in first complete remission (CR1) who had available MRD data, 1- and 3-year cumulative incidences of relapse (CIR) for patients with positive and negative MRD were 47.1% and 52.9% vs. 3.4% and 6.9%, respectively (p<0.001). Disease free survival (DFS) at 1 and 3 years was 82.8% (95% CI 70.1–97.7) and 79.3% (95% CI 65.9–95.5) in the negative MRD group and 35.3% (95% CI 18.5–67.2) and 29.4% (95% CI 14.1–61.4) in the positive MRD group (p<0.001). With a median follow up of 29 months in the entire cohort and 177.6 months (14.8 years) in survivors, 1- and 3-year overall survival (OS) for the pre-HSCT negative MRD group was 82.8% (95% CI 70.1–97.7) and 79.2% (95% CI 65.6–95.5), respectively, compared to 64.7% (95% CI 45.5–91.9) and 41.2% (95% CI 23.3–72.7) in the positive MRD group (p=0.001). In a multivariate model, positive pre-HSCT MRD is associated with increased CIR and poorer DFS and OS.

    Conclusion:

    These results support that pre-HSCT MRD should be eradicated to improve survival of adult ALL patients who undergo allo-HSCT.