Resumen de Efectividad y farmacogenética en un protocolo de desprescripción en pacientes con dolor crónico y dependencia iatrogénica a opioides
Javier Muriel Serrano, César Margarit Ferri, Beatriz Planelles García, Jorge Barrachina Bernabeu, G. del Barco, Domingo Morales González 
, Ana M. Peiró Peiró
En las últimas dos décadas, ha habido un incremento de uso de opioides para tratar el dolor crónico no oncológico. Los opioides poseen un alto interés terapéutico debido a su elevada analgesia. Sin embargo, con cierta frecuencia se desarrollan cuadros clínicos de abuso o dependencia a los opioides prescritos. Algunos trabajos han tratado de estudiar la posible influencia genética en la vulnerabilidad a la dependencia a opioide, así como en la respuesta de los pacientes a estos fármacos.Se llevó a cabo un estudio observacional prospectivo, de 6 meses de seguimiento con pacientes con dependencia iatrogénica a opioides (n=88) diagnosticada según los criterios del DSM-5. Una vez finalizado el PDI, los pacientes se agruparon en “respondedores” o “no respondedores” al protocolo. Los criterios de respuesta fueron: una reducción de dosis equivalente de morfina diaria (DEMD) mayor al 30%, rotación a buprenorfina o sin trata-miento opioide y/o un uso no aberrante de la medicación por parte del paciente Las va-riantes de los genes OPRM1 (A118G), OPRD1 (T921C), COMT (G472A), ABCB1 (C3435T), ARRB2 (C8622T) y CYP2D6 se determinaron por PCR a tiempo real. A partir del análisis genotípico del CYP2D6 se estimó el perfil metabólico del paciente, agrupándose en metabolizadores lentos, extensivos o ultra-rápidos.Al concluir el estudio, el PDI alcanzó un 64% de respondedores con una reducción de do-sis equivalente de morfina diaria (DEMD) significativa (visita basal vs. final, 167 vs. 87 mg/día, p=0.007) sin presentar síndrome de abstinencia, manteniendo un dolor, alivio, calidad de vida y funcionalidad moderados. El porcentaje de pacientes usando buprenorfina o sin opioides fue significativamente mayor en la visita final (65% vs. 22%, p<0.001). Los portado-res del genotipo nativo 118-AA OPRM1 requirieron una DEMD menor en la visita inicial (mo-delo dominante, p=0.018 y superdominante, p=0.020) y en la final (modelo codominante, p=0.032 y recesivo, p=0.032). No se observaron diferencias en cuanto a eficacia y seguridad entre los distintos perfiles metabólicos CYP2D6.Nuestro PDI mostró efectividad y seguridad reduciendo la DEMD con una buena conver-sión a buprenorfina, especialmente en pacientes con genotipo 118-AA OPRM1
